五月的第十五天，森林里的又一个晴天，拥有大耳朵的小象霍顿（金·凯瑞）正四周溜达。耐不住炎热的天气，它一会儿东嗅嗅西闻闻，一会儿跳进清凉的池塘泡个澡，别提多惬意了！隐隐约约，空气中传来了一阵“几乎听不到”的求救哭声，一直从远处传到了跟前。好奇而又好心的霍顿琢磨了半天，发现声音竟然来自面前一株红色的苜蓿花！还是从上面附着的一粒小得不能再小的灰尘里发出！！
想象力丰富的霍顿对着小灰尘就是一顿叽里呱啦，却得到了意想不到的“回应”。原来，别看只是一粒小小浮尘，它里面却有着一座“呼呼城”！呼呼城里不但有山有水有建筑有机械有卫生间，还有雇佣了96个医生的呼呼城市长（史蒂夫·卡瑞尔）和他那个聪明的小不点儿子乔乔。本来寄居在另一朵花上过着安逸生活的呼呼城居民，突然有一天被一颗果实撞击，一路漂移才被甩到了这里。
“不管个头再小，生命就是生命！”依霍顿一贯热心的脾气，它只用了0.01秒就决定：一定要帮这些它也不明白是什么的“小生命”到底。可带着小灰尘四处寻找救援的霍顿，很快就遭到了森林里其他动物的冷嘲热讽。它们不但断定小霍顿八成是妄想症升级脑袋糊涂，甚至还找来了阴险的秃鹫，准备偷偷抢走浮尘附着的苜蓿花，丢到几百英里外的无名地去......
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